参考消息网6月3日报道 据法国《费加罗报》网站6月1日报道，这些像“特洛伊木马”般起效的药物，将彻底改变抗癌斗争。5月29日至6月2日，数千名来自世界各地的癌症专家齐聚芝加哥，参加美国临床肿瘤学会年度大会。而今年，有一类药物占据了讨论的中心：抗体偶联药物(ADC)。大会为其安排了近40场口头报告和120张海报，显示出科学界的高度热情。法国居斯塔夫·鲁西学院乳腺病理学委员会主任、肿瘤科医生芭芭拉·皮斯蒂利预测：“十年后，这些抗体偶联药物可能会完全取代化疗。”

这些抗体偶联药物的主要优势是什么？它们具有极高的精准度，能够摧毁肿瘤细胞，同时减少对健康细胞的毒性，而传统化疗则是无差别攻击。结果就是副作用更少、疗效更高。

目前，已有13种抗体偶联药物在欧洲获批，用于血液肿瘤、乳腺癌和泌尿系统癌症治疗。全球另有近400种抗体偶联药物正在研发中。

抗体偶联药物的概念最早由德国科学家保罗·埃尔利希于100多年提出，被称为“魔法子弹”，意指能精确瞄准病变细胞的化合物。但花了近一个世纪的时间，抗体偶联药物才变得可行。20世纪80年代，首批试验启动，但直到21世纪初，首批抗体偶联药物才获得美国食品和药物管理局的批准用于治疗白血病……然而结果令人失望。皮斯蒂利医生回忆道：“当时，疗效相当有限，而毒性和副作用却极其严重。”

直到上个十年，这些药物才真正变得有效，首先用于乳腺癌治疗，随后逐步扩展到十几种其他类型的癌症。居斯塔夫·鲁西学院治疗创新与早期试验部副主任、肿瘤学家约翰·洛里奥表示：“这类分子如今已成为治疗版图的一部分。”

是什么让抗体偶联药物如此高效？这些药物的特异性源于其三部分结构：一个单克隆抗体、一个细胞毒性分子，以及一个将两者连接起来的化学“接头”。洛里奥解释道：“抗体附着在肿瘤细胞表面特有的蛋白质上。我们通过化学接头将多个化疗分子连接到这个抗体上。只要接头保持连接，毒性药物就保持非活性状态。但一旦复合物到达目的地，连接键断裂，化疗分子就直接在肿瘤内释放。”健康细胞因为缺乏这种目标蛋白，从而得以幸免。这位肿瘤学家总结道：“这类治疗就像一个真正的特洛伊木马，只渗透进入肿瘤。”

这种精确的靶向性使得抗体偶联药物对于治疗失败的患者尤其有价值，特别是针对那些历史上一直难以治疗的癌症。皮斯蒂利强调：“卵巢癌、胰腺癌和宫颈癌对化疗相对耐药，但抗体偶联药物开始展现出相当有希望的结果。”

洛里奥在美国临床肿瘤学会年度大会上公布了一项国际研究的结果，该研究测试了一种新的抗体偶联药物，用于治疗转移性或复发性宫颈癌患者。多达三分之一的患者对治疗有积极响应，甚至有几位患者的影像学检查显示所有病灶完全消失。洛里奥表示：“在这种仍然缺乏足够进展的疾病中，这种抗体偶联药物可能为这些患者提供一种有希望的治疗选择。”

目前，能用这些疗法治疗的癌症种类还不多，但趋势有望加速：有400种分子正在进行临床评估，其中数十种已进入三期临床试验。这是个好消息，因为并非所有患者对同一种治疗都有相同的反应。

皮斯蒂利解释说：“对抗体偶联药物的反应并不取决于单一因素，肿瘤的结构可能促进或阻碍这种大体积分子的分布，并且还必须考虑肿瘤对细胞毒性载荷的敏感性。”因此，增加选择余地，就等于增加了为每位患者找到最合适的抗体偶联药物的机会。

但在即将上市的数百种分子中，如何知道哪一种对特定肿瘤最有效？为了解答这个未知数，由皮斯蒂利协调启动了一个为期五年的欧洲项目，旨在开发工具帮助临床医生为每位患者选择最合适的抗体偶联药物。（编译/潘革平）